導語：最近，多項研究報導新發心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）和糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）與新冠肺炎有關。即使在沒有COVID-19感染的情況下，在新冠疫情期間的公共衛生限制，包括“封鎖”或“居家”命令，改變了人們的飲食、運動習慣，提高了CVD和DM的患病風險。因此，需要進行對照研究，以評估COVID-19感染對心血管和糖尿病結果的長期影響，並考慮病例和對照之間的病前差異以及對照參與者隨時間的變化。 2022年7月19日，英國倫敦國王學院研究團隊在Plos Medicine發表題為“Cardiometabolicoutcomes up to 12 months after COVID-19 infection. A matched cohort study inthe UK”的研究成果（圖1）[1]。研究發現早期COVID-19感染導致糖尿病病例增加了81%，並在感染後4至12週內保持在27%；早期COVID-19感染與總體心血管疾病病例增加6倍相關，其中肺栓塞增加11倍，房性心律失常增加6倍，靜脈血栓形成增加5倍；心血管疾病病例在感染COVID-19 4至12週後下降，並在感染後12周至1年內恢復到基線水平或以下。 圖1 研究成果（圖源：[1]） 研究人員在CPRD Aurum進行了一項基於人群的匹配隊列研究。CPRD Aurum是一個大型數據庫，其中包括英格蘭目前總共1356家家庭診所的綜合醫療記錄數據。CPRD Aurum在2022年3月發布的版本中，約有1340萬註冊患者，數據覆蓋了英格蘭約20%的人口，在地理分佈、貧困、年齡和性別方面普遍代表了一般人口。CPRD Aurum中COVID-19檢測結果會自動從實驗室傳輸到患者的家庭診所，CVD或DM的編碼記錄來自全科諮詢、醫院門診轉診和住院患者。 研究篩選了428650名沒有DM或CVD的COVID-19患者，並將其與428650名在年齡、性別和家庭實踐方面的對照患者單獨匹配，並隨訪至2022年1月；差異分析估計了COVID-19的淨效應，考慮了基線差異、年齡、種族、吸煙、體重指數（Body Mass Index，BMI）、收縮壓、查爾森評分、指數月份和匹配集；隨訪時間分為索引日期至第4週（“acute COVID-19”）、索引日期5至12週（“post-acuteCOVID-19”）和索引日期13至52週（“long 2019 COVID-19”）。 研究發現： 1 在COVID-19確診後的前4週內，糖尿病和心血管疾病發病率急劇上升 在索引日期之前的時期內，COVID-19患者的糖尿病發病率略高於對照組參與者，心血管疾病的發病率也觀察到類似的差異；在COVID-19確診後的前4週內，糖尿病發病率急劇上升，心血管疾病的發病率更大；在COVID-19確診後的第一年剩餘時間內，COVID-19病例的DM發病率仍然高於對照組，CVD發病率下降至確診前值（圖2）。 圖2 COVID-19感染前後對照組和實驗組DM和CVD發病率（圖源：[1]） 注：紅色代表COVID-19患者，藍色代表對照組 2 糖尿病發病率在COVID-19急性期和恢復期均保持在較高水平 將DM和CVD的發病率匯總為4個時期：索引日期之前、索引日期後4週內、索引日期後5至12週內和索引日期後13至52週內。在索引日期之前，後來確診COVID-19患者的糖尿病發病率為每十萬名每週15.81例，而未發展為COVID的對照組為11.32例。病例和對照組的CVD發病率分別為每十萬名每週14.07例和每十萬名每週7.58例；在COVID-19確診後的前4週內，DM發病率每十萬名每週23.79例，CVD的發病率增加到76.92例；5至12周和13至52週期間，CVD發病率分別下降至每十萬名每週22.06例和12.63例。因此，在COVID-19診斷後的13至52週期間，CVD的總體發病率下降至病前水平或更低；在同一時期，DM的發病率似乎保持在較高水平：在COVID-19急性期後每十萬名每週19.54例和長期COVID期間每十萬名每週19.57例（圖3）。 圖3 COVID-19病例和對照組的DM和CVD事件和比率。（圖源：[1]） 3 心血管疾病發病率在COVID-19感染4週內急劇升高，後恢復平穩 在急性COVID-19期間，肺栓塞增幅最大：每十萬名每週34.67例。該值高於房性心律失常每十萬名每週13.93例、靜脈血栓形成每十萬名每週8.84例、心肌梗塞和缺血性心髒病每十萬名每週6.57例、中風每十萬名每週6.68例、心臟驟停每十萬名每週3.80例以及心肌病和心肌炎每十萬名每週2.21例。雖然新冠病毒對CVD類別的相對影響不同，但每種CVD類別的發病率變化的時間過程相似（圖4）。 圖4 新冠感染前後不同種類CVD的發病率。（圖源：[1]） 4 協變量調整後，CVD和DM發生率比率幾乎沒有變化 根據年齡、性別、種族、吸煙、BMI、血壓和Charlson合併症評分調整了CVD和DM估計發病率比率。在考慮到病例和對照之間以及基線指數前期和隨訪之間的潛在差異後，急性COVID-19對CVD發病率的淨影響為5.82，對DM發病率的淨影響為1.81。在確診後5至12週期間，調整後的CVD發病率比率下降至1.49，DM為1.27。在確診後13至52週期間，CVD的調整髮病率比為0.80，DM為1.07。協變量調整導致估計的事件發生率比率幾乎沒有變化，差異分析已經考慮到風險的基線差異。 在COVID-19前期，當單獨分析CVD時，肺栓塞、房性心律失常、靜脈血栓形成、心肌梗死、心力衰竭和中風發病率有所增加。在COVID-19診斷後的5至12週內，發病率均大幅下降。 此項研究發現COVID-19早期的DM病例數增加了81%，並在隨後4至12週內保持在27%，DM發病率至少在12週內持續保持升高；COVID-19感染與總體心血管診斷增加6倍相關，其中肺栓塞增加11倍，房性心律失常增加6倍，靜脈血栓形成增加5倍，而且這些風險將持續存在3個月。CVD診斷在COVID-19感染後4至12週下降，並在感染後12周至1年恢復到基線水平或以下。 這項研究利用大型的、基於人群的縱向數據資源，匹配分析了在COVID-19感染後長達1年內死亡率和新的CVD和DM案例。但是，該研究利用了具有一些局限性的臨床記錄。COVID-19參與者可能主要包括有症狀的病例以及檢測結果呈陽性的有症狀和無症狀病例；PCR檢測與患者特徵相關，依賴PCR確認來選擇參與者可能會導致偏倚；對照組可能存在感染未確診或無症狀的COVID-19感染的情況，尤其是在檢測不廣泛的大流行早期階段；研究無法獲得二級保健處方的數據，因此可能會低估糖皮質激素的暴露量；沒有足夠的酒精使用、飲食、身體活動和血脂參數數據，這些數據可能是觀察到關聯的混雜因素；確診COVID-19的患者通常不如對照組健康，這可能部分解釋了心臟代謝結果的差異；新冠病毒變體可能與不同的生物醫學和臨床結果相關。 撰文|文競擇 排版|喬維鈞 結尾 參考資料： [1]Rezel-Potts E、Douiri A、Sun X 等人。COVID-19 感染後長達 12 個月的心臟代謝結果。在英國進行的一項匹配隊列研究。公共科學圖書館醫學。2022 年 7 月 19 日；19(7):e1004052。doi：10.1371/journal.pmed.1004052。PMID：35853019；PMCID：PMC9295991。 日本藤素 德國必邦 德國黑螞蟻生精片 犀利士 美國輝瑞威而鋼  美國黑金   賽倍達Spedra 印度超級必利勁 韓國奇力片 威而剛  必利勁  樂威壯 日本2H2D    印度神油   綠騎士 永春糖 德國紅魔  催情水 春藥    sildenafil學名藥 持久液 屈臣氏 持久噴霧屈臣氏 titan gel 屈臣氏持久液     2h2d屈臣氏 女性永春糖 miss candy b 2h2d持久液屈臣氏 永春糖女